在大约20%的晚期前列腺癌患者中，已经注意到调节DNA损伤修复的基因发生了体细胞或种系突变，香港看前列腺癌权威专家张文龙医生表示，多肽核糖聚合酶(PARP)抑制剂对有DNA修复突变的患者显示出令人鼓舞的疗效。近期最新国际研究显示，奥拉帕利Olaparib后线治疗携带同源重组修复(HRR)基因改变、经二代AR抑制剂治疗后进展转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者可改善生存期。
　　Olaparib是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，已获批7个治疗适应症，具体为：(1)一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者;(2)联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者;(3)维持治疗复发性卵巢癌成人患者;(4)晚期gBRCAm卵巢癌成人患者;(5)治疗gBRCAm、HER2阴性(HER2-)转移性乳腺癌成人患者;(6)一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者;(7)治疗接受新型激素疗法后病情进展的HRRm、mCRPC患者。

　　根据开放标签的3期PROfound试验的结果，对于患有转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)和同源重组修复(HRR)相关基因(如BRCA1或BRCA2)突变的男性，奥拉帕利可提高总生存率(OS)。这项试验中，奥拉帕利Olaparib与研究者选择的恩扎鲁胺或阿比特龙在两组使用激素药物后出现进展的患者中进行了比较。
　　在一个队列中，245名患者有一个或多个BRCA1、BRCA2或ATM基因的突变。另一组142名患者在BRIP1、BARD1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D或RAD54基因中有一个或多个突变。
　　尽管试验设计允许对照组在基于影像学的进展中交叉使用奥拉帕利，但在队列A中奥拉帕利的相对OS获益为31%(危险比[HR]，0.69;P=0.0175)。在队列B中，OS获益并不显著，但当排除PPP2R2A突变的患者后，OS获益接近显著，因为奥拉帕利Olaparib对这些患者没有明显的益处(HR，0.79;P=0.0515)。
　　在这一最终分析中，与奥拉帕利相关的不良事件(AEs)的类型和严重程度与之前的报告相似。贫血(39%)、恶心(36%)和疲劳或虚弱(32%)是最常见的AE。7%的患者因贫血而停止治疗。

　　香港治疗前列腺癌权威专家张文龙医生指出，聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)家族在细胞过程中具有许多基本功能，包括调节转录、细胞凋亡和DNA损伤反应。PARP1具有聚(ADP-核糖)活性，当被DNA损伤激活时，会增加支链PAR链，以促进其他修复蛋白的招募，促进DNA单链断裂的修复。研究表明，PARP抑制剂在卵巢癌、乳腺癌以及转移性去势抵抗性前列腺癌中能够展现出持久的疗效。患者如需用药，建议在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗。