可表现为肢体无力和萎缩，可出现手指活动笨拙、无力，随病程延长，肌无力和萎缩，可扩展至躯干和颈部，最后累及面肌和咽喉肌。患者可出现延髓麻痹，多在晚期时出现，舌肌首先受累，表现为舌肌萎缩、束颤和伸舌无力，随后出现咽、喉、咀嚼肌萎缩无力，以致患者构音不清、吞咽困难、咀嚼无力，面肌中口轮匝肌受累较明显。

运动神经元病的疾病进展常有一定的模式，通常从首先受累的上肢，发展到对侧的上肢，到同侧的下肢，再到对侧的下肢，最后是球部受累。运动神经元病，可以危及生命，多在3~5年内，死于呼吸肌麻痹或肺部感染，因此运动神经元病的危害较大。