根据4月5日至10日举行的美国癌症研究协会2024年年会上公布的1/2期KRYSTAL-1试验结果，KRASG12C抑制剂KRAZATI（通用名：adagrasib）和抗EGFR抗体西妥昔单抗的组合在一组经过大量预治疗的KRASG12C突变结直肠癌患者中显示出临床活性和有希望的生存结果。

KRYSTAL-1研究是一项多队列1/2期研究，针对具有KRASG12C突变的晚期实体瘤。在结直肠癌队列的1期和2期部分中，既往治疗过的KRASG12C突变阳性晚期结直肠癌接受阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗。
共有94名患者接受阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗，其中32名患者接受第1期治疗，62名患者接受第2期治疗。在第1期部分，患者首先接受600mg阿达格拉西布每日两次联合西妥昔单抗400mg/m²治疗，然后每周250mg/m²或每两周500mg/m²治疗。在第2期部分，患者接受阿达格拉西布600mg每日两次联合西妥昔单抗500mg/m²每两周一次。
主要终点是根据RECISTv1.1标准的BICR的安全性和客观缓解率，1/2期部分的次要终点是缓解持续时间、无进展生存期和总生存期，以及仅2期部分的安全性。
会议期间提交的数据包括KRYSTAL-1 1期和2期队列的组合结果，数据截止日期为2023年6月30日，中位随访时间为11.9个月。
进一步的研究结果显示，阿达格拉西布联合西妥昔单抗在经治疗的KRASG12C突变局部晚期或转移性结直肠癌患者中表现出客观缓解率（主要终点）为34%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.9个月。中位缓解持续时间为5.8个月。85%的患者疾病得到控制。阿达格拉西布加西妥昔单抗的安全性状况是可控的，并且与之前的报告以及每种药物的已知安全性状况一致。

“患有KRASG12C突变的结直肠癌患者历来面临较差的预后，并且仍然需要额外的治疗选择，”负责转译研究的副总裁斯科特·科佩茨(Scott Kopetz)医学博士说道。“尽管KRAS之前被认为‘不可成药’，但KRYSTAL-1的这些数据强化了阿达格拉西布对这些特定患者的潜在益处。”