随着手术技术进步及围手术期管理水平提升，器官移植受者及移植物存活率显著提高，供器官短缺已成为限制器官移植进一步发展的主要障碍。近期，以基因修饰猪为供体的异种肾移植和异种心脏移植已进入临床试验并取得了不错的效果，异种移植再一次成为生物医学研究的热点。与心脏和肾脏相比，基因修饰猪的肝脏在非人灵长类动物体内的存活时间还比较短，且实验结果差异性较大，尚不具备进入临床试验的条件。因此，本文从术式选择、凝血功能障碍和急性血管性排斥反应3个方面，总结目前异种肝移植的研究进展，讨论阻碍异种肝移植进入临床试验的主要问题及可能的解决策略，以期为异种肝移植从科学研究走向临床提供参考。
自20世纪50年代美国开展第一例临床肾移植以来，器官移植不断发展与革新，开创了医学的新纪元。但随着临床移植技术的逐渐成熟与完善，供器官短缺成为移植医学发展的“限速酶”[lbk]1-2[rbk]。以肝移植为例，2022年我国有约13万例肝衰竭患者等待肝移植，但全年因捐献器官数量有限，仅实施肝移植7000余例，供需比达1.0∶18.5[lbk]3[rbk]。在器官捐献观念尚未深入人心的现状之下，加之我国人口老龄化的快速发展趋势，各类器官衰竭患者数量不断攀升，使器官移植的困境雪上加霜。因此，在同种器官稀缺的形势下，寻找新的供器官来源已是全社会迫在眉睫需要解决的难题。开展以猪为供体的异种移植研究，用动物器官代替人类器官进行移植治疗，是当前最有希望解决供体短缺的途径之一[lbk]4-5[rbk]。由于在物种进化树上，猪与灵长类动物的距离较远，将猪的器官直接植入人体内存在排斥反应、生理屏障、跨物种交叉感染等问题，故异种移植自起步阶段就困难重重[lbk]6[rbk]。然而，2012年第三代基因编辑技术CRISPR/Cas9的横空出世，为异种移植进入临床试验提供了革命性的解决方案。2022年1月7日，美国马里兰大学医学院完成首例临床猪心脏原位移植试验，受者生存了60 d[lbk]7[rbk]。2023年7月14日，美国纽约大学朗格尼健康中心在1例脑死亡患者体内植入基因修饰猪肾，该肾在体内观察61 d后仍能保持良好功能[lbk]8[rbk]。2023年10月19日，中国科学院院士窦科峰教授领衔的西京医院研究团队，成功将多基因修饰猪皮移植给1例特重度烧伤患者，并取得良好效果。这些划时代的成就，为异种器官移植进入临床实用，奠定了极为重要的基础。但与心脏移植和肾移植相比，异种肝移植动物实验的结果不稳定，存活时间还比较短，最长仅34 d[lbk]9[rbk]，尚不具备进入临床试验的条件。因此，本文就阻碍异种肝移植进入临床试验的问题进行综述，以期为后续研究提供参考。