传统的免疫毒素是单克隆抗体与毒蛋白的化学偶联物,抗肿瘤的单克隆抗体一般为鼠单抗,具有分子大。免疫原性强,穿透性差,不易进人病灶等缺点,使其应用受到限制。而今的重组免疫毒素系通过基因重组的方法,将载体与毒素的基因片段融合,并在原核或真核细胞中表达而产生,使其具有分子量小、穿透力强、免疫原性弱和易于大规模制备的特点。目前免疫毒素的类型主要根据“弹头”和载体的不同来划分。
根据“弹头”不同划分:①细菌性毒素。某些细菌能产生强大的毒素蛋白,是目前用于构建重组免疫毒素弹头的一类最多的蛋白毒素。这些蛋白毒素被用于与抗体或生长因子等靶向分子连接,以杀伤表面带有特定抗原或受体的细胞。因其具有靶向性和有效剂量小的特点(通常几个毒素分子就足以杀死一个细胞)而被应用于自身免疫疾病,移植排斥反应的治疗;②植物性毒素。这类毒素由A链和B链构成,有强烈的细胞毒性和抗肿瘤作用;③人源性蛋白毒素。利用人体本身的一些具有生物学毒性的蛋白毒素作为免疫毒素的弹头。它可以避免免疫毒素在治疗过程中,在人体内产生人抗外源毒素的抗体而使治疗难以继续进行;④双弹头或杂合弹头毒素。这种免疫毒素是通过转基因的方法,将2种或2种以上不同毒素的基因进行重组所制备的分子,以多种毒素不同的胞内运输途径相互协调,而有效地提高免疫毒素的细胞毒性。这种基因重组研究。更有助于了解各种毒素的结构和功能的关系,同时也有助于研制新型的、更有效的免疫毒素弹头分子;⑤T细胞型弹头。与常规的免疫毒素相比,T细胞更有利于浸润和破坏实验瘤。将T细胞上嵌合表达具有抗肿瘤活性的单链抗体,即构成所谓的肿瘤特异性T细胞复合体。
根据“弹头”不同划分:①细菌性毒素。某些细菌能产生强大的毒素蛋白,是目前用于构建重组免疫毒素弹头的一类最多的蛋白毒素。这些蛋白毒素被用于与抗体或生长因子等靶向分子连接,以杀伤表面带有特定抗原或受体的细胞。因其具有靶向性和有效剂量小的特点(通常几个毒素分子就足以杀死一个细胞)而被应用于自身免疫疾病,移植排斥反应的治疗;②植物性毒素。这类毒素由A链和B链构成,有强烈的细胞毒性和抗肿瘤作用;③人源性蛋白毒素。利用人体本身的一些具有生物学毒性的蛋白毒素作为免疫毒素的弹头。它可以避免免疫毒素在治疗过程中,在人体内产生人抗外源毒素的抗体而使治疗难以继续进行;④双弹头或杂合弹头毒素。这种免疫毒素是通过转基因的方法,将2种或2种以上不同毒素的基因进行重组所制备的分子,以多种毒素不同的胞内运输途径相互协调,而有效地提高免疫毒素的细胞毒性。这种基因重组研究。更有助于了解各种毒素的结构和功能的关系,同时也有助于研制新型的、更有效的免疫毒素弹头分子;⑤T细胞型弹头。与常规的免疫毒素相比,T细胞更有利于浸润和破坏实验瘤。将T细胞上嵌合表达具有抗肿瘤活性的单链抗体,即构成所谓的肿瘤特异性T细胞复合体。