《草甘膦基除草剂中乙氧基化佐剂是人类细胞毒性活性成分》
Ethoxylated adjuvants of glyphosate-based herbicides are active principles of human cell toxicity
作者:R. Mesnagea,b, B. Bernayc, G.-E. Séralini a
农药总是作为活性原则的混合物在配方中使用佐剂。草甘膦是世界上的主要农药活性成分,是一种对植物新陈代谢有特殊作用的除草剂。它的佐剂一般被认为是惰性稀释剂。由于这些化合物的副作用已经得到证实,我们研究了9种草甘膦制剂对人体细胞毒性的潜在活性原理。为此,我们详细介绍了它们的组成和毒性,作为对照,我们使用了主要佐剂(牛脂胺聚氧乙烯醚poe-15),单独草甘膦和无草甘膦总配方。这是暴露24小时后进行肝(HepG2),胚胎(HEK293)和胎盘(JEG3)细胞系。我们测量了线粒体活性,膜降解,和胱门蛋白酶3/7的活性。用质谱法分析佐剂中的成分。在这里我们证实,所有的配方比草甘膦毒性更大,我们根据乙氧基化助剂浓度从实验上分离出三组不同毒性的配方。其中,poe-15显然是对人体细胞毒性最大的原理,即使其它不被排除在外。在环境/职业剂量下,它开始活跃对负剂量依赖性影响细胞呼吸和膜完整性剂量在1到3ppm之间。此外,我们证明poe-15诱导坏死时,其第一个胶束化过程中出现的,与草甘膦相反,这是众所周知的进入细胞后促进内分泌干扰作用。总之,这些结果挑战了指导价值的确立,如草甘膦的每日允许摄入量,这些研究大多是基于长期体内的单独草甘膦试验的基础上进行的。由于农药总是与能改变其毒性的佐剂一起使用,作为混合物评估它们整个配方的必要性变得明显。这就对非靶标物种农药的有效原理提出了挑战。
图2:

图2:草甘膦基除草剂(GBH)或草甘膦(G)和佐剂(poe-15单独和genamin)对人类细胞系HepG2、HEK293和JEG3的剂量依赖性细胞毒作用。线粒体琥珀酸脱氢酶(SD)活性的影响,反射细胞呼吸抑制,在无血清培养基中暴露24小时后测定%。ppm浓度在商业配方各混合稀释(视为100%)。佐剂POE-15和单独Genamin(一个含785 g/L的POE-15,没有草甘膦G)是最有毒的混合物。中间组近似100倍低毒GBH:Roundup GT,Roundup GT+和Clinic EV,Top Glypho 360,Glyphogan, Bayer GC毒性较小的一组是由Roundup Ultra, Bioforce and 3plus组成。SEMs在所有情况下所示(n=9)
三、研究结果
在这里,我们首次研究了佐剂的精确参与和草甘膦在草甘膦基除草剂的毒性,从不同的胚胎起源的三株人细胞系(肾、肝、胎盘)为了测试它们的特异性。我们首先比较线粒体呼吸(SD活动)中存在的9种草甘膦和佐剂混合物配制,单独草甘膦,不含草甘膦(genamin),一些制剂的主要佐剂,POE-15(图2),所有的化学物质都是有细胞毒性的,相似的剂量依赖性的方式诱导HEK293,HepG2和JEG3细胞在24小时内。试验时JEG3细胞2倍敏感于对照HEK293细胞和HepG2细胞。我们观察到所有细胞系的毒性范围不同,允许测试的产品的分类如下:最有毒的佐剂单独POE-15(LC50∼1–2 ppm;农业稀释:1-2%含佐剂的除草剂配方)和Genamin,它们的毒性比大多数配方的中间组高100倍(6,其中R GT和GT+)这个中间组的毒性比第三个组高出100倍,包括:R Ultra, R Bioforce, R 3plus和最后单独草甘膦G。此外,poe-15稀释浓度,这是目前在 Clinic E.V.(从中间组配方)表现出与此相似的毒性GBH和中间组一般。因此,这似乎是人体细胞的毒性原理。此外,我们还展示了两个配方声称类似浓度的草甘膦(360 g/L)和不同的佐剂(16%的POEA或其他助剂),Glyphogan 和R Ultra分别,表现出非常不同的毒性,平均150倍强于Glyphogan在3个细胞系上(图2)。因此,一些其他佐剂似乎也有一些毒性
Ethoxylated adjuvants of glyphosate-based herbicides are active principles of human cell toxicity
作者:R. Mesnagea,b, B. Bernayc, G.-E. Séralini a
农药总是作为活性原则的混合物在配方中使用佐剂。草甘膦是世界上的主要农药活性成分,是一种对植物新陈代谢有特殊作用的除草剂。它的佐剂一般被认为是惰性稀释剂。由于这些化合物的副作用已经得到证实,我们研究了9种草甘膦制剂对人体细胞毒性的潜在活性原理。为此,我们详细介绍了它们的组成和毒性,作为对照,我们使用了主要佐剂(牛脂胺聚氧乙烯醚poe-15),单独草甘膦和无草甘膦总配方。这是暴露24小时后进行肝(HepG2),胚胎(HEK293)和胎盘(JEG3)细胞系。我们测量了线粒体活性,膜降解,和胱门蛋白酶3/7的活性。用质谱法分析佐剂中的成分。在这里我们证实,所有的配方比草甘膦毒性更大,我们根据乙氧基化助剂浓度从实验上分离出三组不同毒性的配方。其中,poe-15显然是对人体细胞毒性最大的原理,即使其它不被排除在外。在环境/职业剂量下,它开始活跃对负剂量依赖性影响细胞呼吸和膜完整性剂量在1到3ppm之间。此外,我们证明poe-15诱导坏死时,其第一个胶束化过程中出现的,与草甘膦相反,这是众所周知的进入细胞后促进内分泌干扰作用。总之,这些结果挑战了指导价值的确立,如草甘膦的每日允许摄入量,这些研究大多是基于长期体内的单独草甘膦试验的基础上进行的。由于农药总是与能改变其毒性的佐剂一起使用,作为混合物评估它们整个配方的必要性变得明显。这就对非靶标物种农药的有效原理提出了挑战。
图2:

图2:草甘膦基除草剂(GBH)或草甘膦(G)和佐剂(poe-15单独和genamin)对人类细胞系HepG2、HEK293和JEG3的剂量依赖性细胞毒作用。线粒体琥珀酸脱氢酶(SD)活性的影响,反射细胞呼吸抑制,在无血清培养基中暴露24小时后测定%。ppm浓度在商业配方各混合稀释(视为100%)。佐剂POE-15和单独Genamin(一个含785 g/L的POE-15,没有草甘膦G)是最有毒的混合物。中间组近似100倍低毒GBH:Roundup GT,Roundup GT+和Clinic EV,Top Glypho 360,Glyphogan, Bayer GC毒性较小的一组是由Roundup Ultra, Bioforce and 3plus组成。SEMs在所有情况下所示(n=9)
三、研究结果
在这里,我们首次研究了佐剂的精确参与和草甘膦在草甘膦基除草剂的毒性,从不同的胚胎起源的三株人细胞系(肾、肝、胎盘)为了测试它们的特异性。我们首先比较线粒体呼吸(SD活动)中存在的9种草甘膦和佐剂混合物配制,单独草甘膦,不含草甘膦(genamin),一些制剂的主要佐剂,POE-15(图2),所有的化学物质都是有细胞毒性的,相似的剂量依赖性的方式诱导HEK293,HepG2和JEG3细胞在24小时内。试验时JEG3细胞2倍敏感于对照HEK293细胞和HepG2细胞。我们观察到所有细胞系的毒性范围不同,允许测试的产品的分类如下:最有毒的佐剂单独POE-15(LC50∼1–2 ppm;农业稀释:1-2%含佐剂的除草剂配方)和Genamin,它们的毒性比大多数配方的中间组高100倍(6,其中R GT和GT+)这个中间组的毒性比第三个组高出100倍,包括:R Ultra, R Bioforce, R 3plus和最后单独草甘膦G。此外,poe-15稀释浓度,这是目前在 Clinic E.V.(从中间组配方)表现出与此相似的毒性GBH和中间组一般。因此,这似乎是人体细胞的毒性原理。此外,我们还展示了两个配方声称类似浓度的草甘膦(360 g/L)和不同的佐剂(16%的POEA或其他助剂),Glyphogan 和R Ultra分别,表现出非常不同的毒性,平均150倍强于Glyphogan在3个细胞系上(图2)。因此,一些其他佐剂似乎也有一些毒性